Складирование фармацевтической продукции в соответствии с GDP: правила использования оборудования за пределами чистых помещений.

Почему хранение данных в соответствии с требованиями GDP — это забытая половина обеспечения соответствия нормативным требованиям в фармацевтической отрасли.

Оператор фармацевтического склада, разрабатывающий программу соответствия требованиям, обычно начинает с чистой комнаты. Пункты GMP составляются для производственной среды, инженер по валидации знаком с оборудованием чистой комнаты, а все участники отрабатывают так называемый аудит чистой комнаты. Холодовая цепь и распределительный склад получают внимание после того, как программа для чистой комнаты стабилизируется. Когда вступает в силу GDP (надлежащая производственная практика), она внедряется поверх существующей системы соответствия требованиям для чистой комнаты, которая не соответствует сфере действия GDP.

GDP — это нормативно-правовая база для хранения и распространения лекарственных препаратов после их производства. Руководящие принципы GDP ЕС (2013/C 343/01), Приложение 9 к регламенту ВОЗ TRS 961 и FDA 21 CFR 205 являются основными нормативными документами GDP, каждый из которых имеет несколько различное применение и терминологию, но в целом направлен на достижение одной и той же цели: каждая операция, начиная с момента отправки партии со склада производства и заканчивая моментом доставки пациенту, должна обеспечивать сохранение качества продукта. Оборудование для обработки материалов также подпадает под это определение. погрузчик Оборудование, перемещающее паллету из зоны приемки в зону карантина, затем в зону хранения и, наконец, в зону отгрузки, является оборудованием, затрагивающим весь путь продукта, и, следовательно, подпадает под действие данного положения.

Проблема, о которой часто забывают, заключается в том, что требования к оборудованию GDP отличаются от требований к оборудованию GMP. Оборудование GMP разработано для работы в чистых помещениях: поверхности из нержавеющей стали, уплотнения, рассчитанные на мойку, проверенные циклы стерилизации, поток воздуха с HEPA-фильтрацией в рабочей зоне. Оборудование GDP не требует HEPA-фильтрации. Однако оборудование GDP должно обладать прослеживаемостью, антизагрязняющей обработкой поверхности и калибровкой — набором свойств, которые не автоматически обеспечиваются в контексте чистых помещений. Покупатель, который копирует шаблон валидации для чистых помещений в план квалификации GDP, в итоге валидирует не те вещи.

Практическим следствием является то, что процесс квалификации по надлежащей производственной практике (GDP) затягивается на недели, пока команда по контролю качества заново создает шаблон квалификации оборудования. Аудитор обходит склад, задает вопросы, перечисленные в разделе ниже, и покупатель, не получивший ответа на момент обхода, теряет больше, чем просто результаты аудита. Покупатель, подготовившийся к семи вопросам аудитора по всему оборудованию на складе, проходит тот же аудит, поскольку существуют записи, и оборудование соответствует правилам GDP.

В статье ниже рассматриваются положения GDP (надлежащей производственной практики), касающиеся погрузочно-разгрузочного оборудования на складе с контролируемой температурой окружающей среды (15-25°C) — крупнейшей отдельной зоне GDP в большинстве фармацевтических предприятий — затем сопоставляется каждое положение с соответствующим оборудованием, а затем перечисляются семь вопросов, которые оператор склада должен отрепетировать перед визитом аудитора. В заключение описывается, что серия продуктов Staxx Galvanized & Inox предлагает по каждому положению, и какие ключевые моменты запроса коммерческого предложения (RFQ) покупатель должен иметь при себе во время разговора с представителем Staxx.

Положения GDP, касающиеся погрузочно-разгрузочного оборудования (при контролируемой температуре окружающей среды 15-25°C).

Руководящие принципы ЕС по надлежащей производственной практике (2013/C 343/01), главы 3 и 9, разделы 2 и 4 Приложения 9 к регламенту ВОЗ TRS 961 и правила FDA 21 CFR 205.50–205.58 в совокупности устанавливают требования к оборудованию, которому должно соответствовать погрузочно-разгрузочное оборудование. Эти положения не всегда обозначаются как «тележка для поддонов» или «штабелер» — они написаны нейтральным для оборудования языком — но они обязательны для оборудования, которое соприкасается с лекарственным препаратом во время его перемещения по складам и в распределительных центрах.

Первый пункт касается квалификации оборудования. Покупатель должен продемонстрировать, что оборудование, используемое для хранения и распределения, соответствует своему назначению. Квалификация погрузочно-разгрузочного оборудования включает в себя квалификацию по проектированию (оборудование спроектировано и изготовлено в соответствии со спецификацией), квалификацию по установке (оборудование установлено в соответствии с инструкциями производителя), квалификацию по эксплуатации (оборудование работает в пределах заданных параметров под нагрузкой) и квалификацию по производительности (оборудование надежно работает в условиях эксплуатации в течение длительного времени). Для погрузчика эксплуатационная квалификация и квалификация по производительности сосредоточены на грузоподъемности, высоте подъема и качестве обработки поверхности.

Второй пункт касается калибровки. Покупатель обязан калибровать приборы, влияющие на качество продукции. Под этот пункт подпадает погрузочно-разгрузочное оборудование, оснащенное калиброванными приборами — весы для погрузчиков, индикатор загрузки штабелера, датчик температуры в холодильной зоне. Цикл калибровки, сертификат калибровки и прослеживаемость до национального или международного стандарта являются документацией покупателя.

Третий пункт касается очистки и контроля загрязнения. Покупатель должен предотвратить микробное и твердое загрязнение лекарственных препаратов. Поверхности погрузочно-разгрузочного оборудования, контактирующие с продуктом или прилегающие к нему (колесо тележки, мачта штабелера, платформа подъемного стола), должны очищаться до уровня остаточных загрязнений, указанного в сертификате очистки покупателя. Качество обработки поверхности должно соответствовать этому сертификату очистки. Поверхности из нержавеющей стали или оцинкованной стали соответствуют типичным пределам остаточных загрязнений для контролируемой зоны окружающей среды (15-25°C).

Четвертый пункт касается отслеживаемости. Покупатель должен отслеживать каждую партию лекарственного препарата от получения до отгрузки. Оборудование для обработки материалов должно иметь уникальный идентификатор (серийный номер, инвентарная бирка), который система отслеживаемости покупателя может связать с записями о партиях и историей оборудования. Парк «тележек для поддонов» без инвентарных бирок не может удовлетворить пункт об отслеживаемости. Парк «блоков WH-25/30G с серийными номерами от 1234 до 1267» может.

Пятый пункт касается квалификации поставщика. Покупатель должен подтвердить квалификацию поставщика любого оборудования, влияющего на качество продукции. Поставщики погрузочно-разгрузочного оборудования подлежат квалификации, если оборудование контактирует с продукцией или средой хранения. Квалификация охватывает систему качества поставщика, производственные возможности и послепродажную поддержку (запасные части, калибровка, гарантия).

Шестой пункт касается управления изменениями и отклонениями. Покупатель должен управлять изменениями в оборудовании (новая модель, другой поставщик, изменение конфигурации) посредством процесса управления изменениями и регистрировать отклонения (оборудование выведено из эксплуатации, оборудование с поверхностными повреждениями) в журнале отклонений. Оборудование для обработки материалов должно подпадать под те же правила управления изменениями и отклонениями, что и производственное оборудование.

Для покупателя, оценивающего погрузочно-разгрузочное оборудование по этим шести пунктам, Серия оцинкованной и нержавеющей стали Staxx Это линейка продукции, разработанная для контролируемой зоны хранения при комнатной температуре. Серия включает в себя оцинкованные ручные тележки для поддонов, электрические штабелеры из нержавеющей стали и подъемные столы, отвечающие требованиям к качеству поверхности и отслеживаемости, описанным ниже.

Свойства оборудования, удовлетворяющие каждому пункту (прослеживаемость + защита от загрязнения + калибровка)

Шесть пунктов GDP соответствуют набору характеристик оборудования, которыми должно обладать погрузочно-разгрузочное оборудование. Эти характеристики не являются абстрактными — они указаны в спецификации оборудования, документации поставщика и в протоколе квалификации покупателя. К таким характеристикам относятся прослеживаемость, защита от загрязнения и калибровка.

Отслеживаемость начинается с уникальной идентификации оборудования. Каждая единица погрузочно-разгрузочного оборудования имеет серийный номер или инвентарную бирку, которые система контроля качества покупателя может считать и связать с комплектом записей. Компания Staxx поставляет каждую единицу оборудования серии Galvanized & Inox с табличкой с серийным номером, декларацией CE и комплектом производственных записей. Команда контроля качества покупателя считывает серийный номер, открывает комплект записей, и оборудование вносится в систему отслеживания покупателя с документально подтвержденной идентификацией.

Отслеживаемость распространяется на записи, которые оборудование генерирует на протяжении всего срока своей эксплуатации. Эти записи включают в себя записи о вводе в эксплуатацию (документы IQ/OQ, созданные при установке), сертификаты калибровки (для приборов, установленных на оборудовании), записи об очистке (график очистки и подтверждение очистки), записи о техническом обслуживании (циклы профилактического обслуживания, история ремонтов, замена деталей) и записи об отклонениях (любое время, когда оборудование находилось вне эксплуатации или работало вне спецификаций). Компания Staxx предоставляет шаблоны записей; покупатель заполняет их в рамках плана квалификации.

Защита от загрязнений проявляется в качестве обработки поверхности, ее очищаемости и совместимости с материалами. Поверхность должна быть достаточно гладкой, чтобы ее можно было очистить до предельного уровня остатков, установленного покупателем для проведения валидации, и не должна выделять частицы, которые могут загрязнить продукт или среду хранения. В оцинкованных ручных тележках Staxx используется горячее цинкование несущей рамы, вил и рукоятки. Цинковое покрытие гладкое, с низким содержанием частиц и совместимо с чистящими средствами, обычно используемыми на фармацевтических складах (изопропиловый спирт 70%, чистящие средства на основе четвертичных аммониевых соединений, нейтральные моющие средства).

Защита от загрязнения также проявляется в совместимости материалов с холодовой цепью и чистыми прилегающими зонами. Staxx Оцинкованная ручная тележка для поддонов WH-25/30G Предназначены для использования при контролируемой температуре окружающей среды (15-25°C). Для зон с низкой температурой (2-8°C) электрические штабелеры Inox из нержавеющей стали оснащены мачтой и вилами из нержавеющей стали, которые устойчивы к конденсации и перепадам температур в холодной зоне. Для размещения оборудования рядом с чистыми помещениями (вестибюль входа в чистую комнату, пункт перегрузки в стерильную зону) серия Inox с полностью нержавеющей мачтой, вилами и шасси является типичным шагом вперед по сравнению с оцинкованными изделиями.

Калибровка определяется калиброванными приборами, установленными на оборудовании. Весы для гидравлической тележки являются калиброванным прибором в соответствии с пунктом о калибровке GDP. Датчик температуры в холодильной зоне является калиброванным прибором. Манометр в системе обработки герметичных контейнеров является калиброванным прибором. Для погрузочно-разгрузочного оборудования, не имеющего калиброванного прибора (простая ручная гидравлическая тележка, ручной штабелер), пункт о калибровке выполняется на основании подтверждения качества очистки, сертификата качества поверхности и сертификата испытаний под нагрузкой, а не на основании цикла калибровки прибора.

Для оборудования, в котором имеется откалиброванный прибор, покупатель должен указать цикл калибровки (обычно ежегодный для приборов фармацевтического класса), стандарт калибровки (прослеживаемый до NIST, NRC или эквивалентного национального института) и формат сертификата калибровки. Компания Staxx предоставляет документацию на уровне оборудования, подтверждающую калибровку прибора покупателем; сам цикл калибровки осуществляется группой контроля качества покупателя или квалифицированным сторонним поставщиком услуг по калибровке.

Таблица соответствия (пункт о ВВП × Имущество оборудования × Модель Staxx)

Приведенная ниже таблица позволяет объединить шесть пунктов GDP в единое сравнение с соответствующими характеристиками оборудования и моделями продукции Staxx, которые им соответствуют. Таблица является отправной точкой, а не заменой плана квалификации для каждого склада. Покупатель, имеющий конкретную планировку склада, должен заполнить таблицу, исходя из этого контекста.

Данная таблица предлагается в качестве отправной точки для оценки. Покупатель, желающий получить подробный обзор таблицы, специфичный для Staxx, в сравнении с конкретной планировкой склада, должен связаться со Staxx, предоставив чертежи склада и документацию по системе качества покупателя. Затем команда инженеров-разработчиков Staxx сможет сопоставить зоны склада (контролируемая температура окружающей среды, холодовая цепь, зона отгрузки) с модельным рядом Staxx и пунктом GDP, указанным в таблице.

Что предлагает серия оцинкованной и нержавеющей стали Staxx по каждому пункту?

Серия оцинкованной и нержавеющей стали Staxx разработана для фармацевтических складов, соответствующих требованиям GDP (надлежащей фармацевтической практики). Серия включает в себя типы оборудования, обычно используемые на складах с контролируемой температурой окружающей среды (15-25°C): оцинкованные ручные тележки для поддонов, оцинкованные электрические тележки для поддонов, оцинкованные ручные и электрические штабелеры, оцинкованные подъемные столы, а также варианты из нержавеющей стали для холодовой цепи и чистых прилегающих зон.

При квалификации оборудования каждая единица серии Galvanized & Inox поставляется с серийной табличкой, декларацией CE, сертификатом заводских испытаний под нагрузкой и руководством по эксплуатации. Группа контроля качества покупателя использует эти документы в качестве исходных данных для документации IQ/OQ, создаваемой на предприятии покупателя. Полный комплект документации IQ/OQ создается покупателем, а не поставщиком, поскольку квалификация проводится в соответствии со специфическими условиями склада покупателя, а не с общими заводскими испытаниями. Федеральная нормативная база США для оптовых дистрибьюторов, включая требования к квалификации оборудования, применимые к погрузочно-разгрузочному оборудованию, изложена в [ссылка на документ]. FDA 21 CFR Часть 205.

При калибровке компания Staxx предоставляет документацию на уровне оборудования (сертификат испытаний под нагрузкой, сертификат качества поверхности) для устройств, не оснащенных измерительными приборами. Для устройств, оснащенных калиброванными приборами (весы для погрузчиков, штабелер из нержавеющей стали с индикатором нагрузки), Staxx оказывает поддержку покупателю в калибровке приборов, предоставляя технические характеристики приборов и интерфейс калибровки. Сам цикл калибровки осуществляется группой контроля качества покупателя или квалифицированным сторонним поставщиком услуг по калибровке. Требования ЕС к калибровке в соответствии с GDP подробно описаны в [ссылка на документацию]. Руководство ЕС по ВВП опубликовано через EUR-Lex.

Для очистки и контроля загрязнений оцинкованная поверхность стандартных блоков серий Galvanized & Inox подвергается горячему цинкованию на несущей раме, вилах и рукоятке. Горячее цинкование обеспечивает гладкую поверхность с низким содержанием частиц и совместимо с чистящими средствами, обычно используемыми на фармацевтических складах. В вариантах Inox используется нержавеющая сталь для мачты, вилок и несущих поверхностей, обладающая теми же характеристиками очистки и более высокой коррозионной стойкостью для зоны холодовой цепи. Варианты Inox относятся к тому же семейству продукции, которое компания Staxx описывает для использования в чистых помещениях фармацевтической промышленности. Штабелеры из нержавеющей стали для чистых помещений фармацевтической промышленности Статья, в которой подробно рассматриваются вопросы соответствия требованиям ATEX, грузоподъемности и протоколов мойки для объектов GMP, расположенных рядом со складом GDP.

В целях обеспечения прослеживаемости каждая единица оборудования имеет уникальный серийный номер, который отслеживается в реестре активов покупателя. Серийный номер связан с производственной документацией устройства, документацией о вводе в эксплуатацию, документацией о калибровке (где применимо), журналом очистки и документацией о техническом обслуживании. Эта связь обеспечивается системой управления качеством покупателя; компания Staxx предоставляет идентификаторы на уровне оборудования.

Требование к отслеживаемости, связывающее записи об оборудовании с записями о партиях продукции, наиболее четко сформулировано в главе 6 Руководства ЕС по надлежащей производственной практике (GDP), где требование документально подтвержденной идентификации оборудования идет параллельно с требованием документально подтвержденной отслеживаемости партий продукции. Покупатели, желающие ознакомиться с текстом нормативного акта напрямую, могут обратиться к нему. Руководство ЕС по ВВП опубликовано через EUR-Lex для пошагового ознакомления с условиями каждого пункта.

В процессе квалификации поставщиков компания Staxx использует систему качества ISO 9001 и поставляет каждую единицу продукции с указанием соответствия стандарту ISO 9001. Staxx также предоставляет стандартный шаблон соглашения о качестве, который покупатели адаптируют к своему процессу квалификации поставщиков, стандартный каталог запасных частей и гарантию, покрывающую производственные дефекты в течение стандартного гарантийного периода. Международная справочная структура для разработки программ надлежащей фармацевтической практики (GDP), которую большинство фармацевтических групп по обеспечению качества используют в качестве отправной точки, кратко изложена в [ссылка на документацию]. Серия технических докладов ВОЗ № 961, Приложение 9.

В вопросах управления изменениями и отклонениями компания Staxx поддерживает процесс управления изменениями у покупателя, предоставляя технические бюллетени, в которых объявляются о пересмотре моделей, изменениях деталей и модификациях, вносимых на местах. Покупатель самостоятельно управляет стандартными операционными процедурами управления изменениями; бюллетени Staxx являются исходными данными, которые запускают оценку изменений покупателем.

Для покупателя, оценивающего серию оцинкованной и нержавеющей стали Staxx в соответствии со своим планом квалификации склада, практической отправной точкой является инженерно-техническое обследование оборудования Staxx с учетом чертежей склада и документации системы качества покупателя. Обследование позволяет сопоставить зоны склада с модельным рядом Staxx и составить план квалификации для каждой модели, который затем используется в качестве основы для основного документа валидации покупателя.

Ознакомительный осмотр предлагается покупателям, которые указывают требования к складскому хранению фармацевтической продукции в соответствии с надлежащей производственной практикой (GDP). Результатом является план квалификации для каждой модели, который используется в качестве основы для основного документа валидации покупателя.

Часто задаваемые вопросы

Распространяется ли GDP на погрузочно-разгрузочное оборудование на фармацевтических складах?

Да. Руководство ЕС по надлежащей производственной практике (2013/C 343/01), Приложение 9 к регламенту ВОЗ TRS 961 и FDA 21 CFR 205 устанавливают требования к оборудованию, используемому для хранения и распределения лекарственных препаратов. Оборудование для перемещения материалов (тележки, штабелеры, подъемные столы) подпадает под положения о квалификации, калибровке и очистке оборудования. Оборудование, используемое на фармацевтических складах, входит в сферу действия надлежащей производственной практики, а не только оборудование для чистых помещений.

Какие характеристики оборудования наиболее важны для фармацевтического склада с контролируемой температурой окружающей среды 15-25°C?

Наиболее важными характеристиками оборудования являются прослеживаемость, защита от загрязнения и калибровка. Прослеживаемость включает в себя уникальную идентификацию оборудования и записи, связывающие устройство с историей его квалификации, калибровки и очистки. Защита от загрязнения включает в себя качество обработки поверхности, низкое выделение частиц и возможность очистки до определенного предела остаточного содержания. Калибровка включает в себя весовые, температурные и барометрические приборы, которые установлены на оборудовании или которые используются на складе для контроля качества хранения в соответствии с требованиями GDP.

Подходят ли оцинкованные ручные тележки для использования на фармацевтических складах?

Оцинкованные ручные тележки для поддонов широко используются на фармацевтических складах при контролируемой температуре окружающей среды (15-25°C). Оцинкованная поверхность обеспечивает низкое содержание частиц, легко моется и устойчива к коррозии от чистящих средств. В случаях, когда требуется более высокий уровень гигиены (зоны холодовой цепи, чистые площадки для размещения грузов), обычно используются штабелеры из нержавеющей стали.

К каким вопросам, задаваемым аудитором GDP, должен быть готов оператор склада?

Вопрос, который должен задать оператор склада, подразделяется на семь категорий: идентификация и отслеживаемость оборудования, пределы очистки и остаточных веществ, записи и сертификаты калибровки, профилактическое техническое обслуживание, контроль отклонений и изменений, квалификация поставщиков и история корректирующих и предупредительных действий (CAPA). Как правило, аудитор обходит склад и запрашивает документы, соответствующие оборудованию, находящемуся перед ним.

Предоставляет ли компания Staxx документацию, подтверждающую соответствие требованиям GDP (надлежащей производственной практики) для погрузочно-разгрузочного оборудования?

Компания Staxx предоставляет документацию на уровне оборудования, подтверждающую соответствие покупателя требованиям GDP: декларацию CE, сертификаты на материалы для несущих деталей, отчеты о проверке размеров, сертификаты на качество поверхности и руководства по эксплуатации. Полный комплект документов для соответствия требованиям GDP (IQ/OQ/PQ, протоколы валидации и отчет о валидации на уровне склада) генерируется группой контроля качества покупателя с использованием документации Staxx в качестве исходных данных на уровне оборудования.

Ключевой момент, который необходимо учесть при подаче запроса предложений.

К числу положений GDP, влияющих на оборудование для обработки материалов на складе с контролируемой температурой окружающей среды (15-25°C), относятся шесть пунктов: квалификация оборудования, калибровка, очистка и контроль загрязнения, прослеживаемость, квалификация поставщиков, а также управление изменениями и отклонениями. Свойства оборудования, удовлетворяющие этим пунктам, включают прослеживаемость, защиту от загрязнения и калибровку. Вопросы аудитора, проверяющие программу квалификации, включают семь пунктов: идентификация оборудования, журнал очистки, сертификат калибровки, журнал профилактического обслуживания, журнал отклонений, файл квалификации поставщика и картирование зон. Приведенная выше таблица соответствия связывает пункты с характеристиками в моделях Staxx.

Для покупателя, готового начать переговоры со Staxx по проекту фармацевтического склада, соответствующего требованиям GDP, практической отправной точкой является копия чертежей склада и руководство по системе качества покупателя. Полученные данные используются для составления основного документа валидации покупателя.

Для покупателя, сравнивающего Staxx с другими поставщиками погрузочно-разгрузочного оборудования, важным фактором является пакет документации каждого поставщика, возможности обработки поверхности и модель послепродажной поддержки. Два поставщика с одинаковым основным ассортиментом продукции могут предлагать существенно разные пакеты квалификационных документов по одной и той же цене, поскольку объем документации и обязательства по поставкам запасных частей значительно различаются у разных поставщиков. Покупатель, планирующий долгосрочное сотрудничество с фармацевтическим складом, должен запросить у каждого из отобранных поставщиков образец пакета квалификационных документов и сравнить объем документации.

Для покупателя, планирующего долгосрочное сотрудничество со Staxx в рамках нескольких проектов по строительству складов, документация и методология зонирования, использованные в первом проекте, становятся образцом для последующих проектов.